研究開(kāi)發(fā)出一種胎盤和胚胎毒性試驗(yàn)，透析胎牛血清助力新藥開(kāi)發(fā)

原標(biāo)題：研究開(kāi)發(fā)出一種胎盤和胚胎毒性試驗(yàn)，透析胎牛血清助力新藥開(kāi)發(fā)

藥物不僅對(duì)患者而言必須是安全的；對(duì)于懷孕患者，藥物也必須對(duì)仍在子宮內(nèi)的未出生嬰兒安全。因此，在新藥開(kāi)發(fā)的早期階段，候選物質(zhì)在來(lái)自小鼠細(xì)胞系的胚胎干細(xì)胞的培養(yǎng)皿中進(jìn)行測(cè)試。這是為了避免胚胎損傷效應(yīng)只會(huì)在懷孕小鼠測(cè)試的后期才被注意到。

然而，這些細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試是子宮內(nèi)發(fā)生的事情的高度簡(jiǎn)化版本。研究人員只需將測(cè)試材料添加到培養(yǎng)皿中的胚胎干細(xì)胞培養(yǎng)物中，即可識(shí)別對(duì)胚胎細(xì)胞有直接不利影響的物質(zhì)。相比之下，在孕婦體內(nèi)，活性藥物成分可能會(huì)被母親的新陳代謝改變，并通過(guò)胎盤進(jìn)入胚胎的血液。此外，標(biāo)準(zhǔn)細(xì)胞培養(yǎng)測(cè)試無(wú)法檢測(cè)對(duì)胚胎有間接影響的物質(zhì)，例如，它們會(huì)干擾胎盤的功能或產(chǎn)生壓力反應(yīng)。

具有不同細(xì)胞類型的芯片

巴塞爾蘇黎世聯(lián)邦理工學(xué)院生物系統(tǒng)科學(xué)與工程系的研究人員現(xiàn)在設(shè)計(jì)了一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室測(cè)試，將胎盤的作用納入胚胎毒性評(píng)估。為此，ETH 教授 Andreas Hierlemann 小組的博士生 Julia Boos 和她的同事開(kāi)發(fā)了一種新芯片。該芯片包含幾個(gè)隔間，所有隔間都通過(guò)微型通道相互連接。在這個(gè)芯片上，科學(xué)家們將取自細(xì)胞系的人類胎盤細(xì)胞與源自小鼠胚胎干細(xì)胞系的微組織球體相結(jié)合，稱為“胚體”，它反映了胚胎的早期發(fā)育。測(cè)試物質(zhì)首先遇到胎盤細(xì)胞層，它們?cè)诘竭_(dá)胚胎細(xì)胞之前必須通過(guò)胎盤細(xì)胞，從而再現(xiàn)子宮內(nèi)的情況。

順便說(shuō)一下，這些實(shí)驗(yàn)不會(huì)產(chǎn)生可存活的胚胎。來(lái)自細(xì)胞系的胚胎細(xì)胞僅在十天內(nèi)經(jīng)歷胚胎發(fā)育的最初步驟。

測(cè)試檢測(cè)間接損壞

為了證明新測(cè)試的功能，研究人員使用了在胚狀體直接接觸時(shí)不會(huì)傷害它們的微粒。然而，通過(guò)新的測(cè)試，其中也包括胎盤細(xì)胞，科學(xué)家們觀察到潛在的間接不利影響。盡管胎盤細(xì)胞設(shè)法阻止了微粒，這意味著微粒沒(méi)有進(jìn)入胚胎細(xì)胞，但胎盤細(xì)胞表現(xiàn)出可檢測(cè)的應(yīng)激反應(yīng)。

現(xiàn)在，研究人員希望就更合適的塑料材料進(jìn)一步開(kāi)發(fā)他們的系統(tǒng)。也可以想象在未來(lái)使用人類干細(xì)胞系而不是小鼠細(xì)胞來(lái)形成擬胚體?！皩?shí)驗(yàn)室動(dòng)物和人類之間存在顯著差異，特別是在胚胎發(fā)育和胎盤中發(fā)生的過(guò)程方面，”Boos 繼續(xù)說(shuō)道：“在所有器官中，胎盤是物種之間差異最明顯的地方。 ”

該小組旨在創(chuàng)建一種新的測(cè)試，該測(cè)試也易于用于制藥行業(yè)。能夠在藥物開(kāi)發(fā)的早期階段檢測(cè)并消除對(duì)胚胎有害的物質(zhì)，意味著隨后將在體內(nèi)研究中對(duì)動(dòng)物進(jìn)行測(cè)試的物質(zhì)更少。

在上述新藥開(kāi)發(fā)研究階段中，有時(shí)需要體外培養(yǎng)和分析細(xì)胞。而細(xì)胞要養(yǎng)好，就要用好血清，如Ausbian品牌特級(jí)進(jìn)口胎牛血清，它的內(nèi)毒素小于3Eu/ml，使細(xì)胞更健康，穩(wěn)定批次供應(yīng)，做實(shí)驗(yàn)會(huì)更加順利。感謝Ausbian品牌中國(guó)區(qū)總代理北京締一生物提供以上信息。